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在生命的微觀世界里,蛋白質常常需像士兵列陣或信使集結般“組隊”行動澳門資料大全正版資料查詢2,以執行關鍵任務。曹龍興說:“若能操控這一過程,便掌握了干預生命活動的‘開關’,如可精準激活治療基因、阻斷病毒入侵等。然而,人為‘指揮’蛋白質動態聚散一直是巨大挑戰。天然界中能響應小分子藥物指令的蛋白質極少,而既有的人工系統又常受限于毒性、代謝快或形態單一等問題。即便人工智能預測蛋白質靜態結構已取得進展澳門資料大全正版資料查詢2,也難以洞察小分子如何動態‘指揮’蛋白質組隊的過程。”
他們開發了新的蛋白質設計工具包,依托學校超算集群進行大規模計算設計,并在實驗條件初創的艱辛中開始了長達三年的反復嘗試與優化。最初,團隊設計由單個金剛烷胺分子誘導蛋白質三聚體,但效果微弱。轉而設計由兩個金剛烷胺共同作用的系統后,實驗迎來了轉機。在眾多候選者中,蛋白質dAIT17脫穎而出,在加入藥物后能穩定聚合成三聚體,且晶體結構證實其與設計模型高度吻合。進一步優化后得到的dAIT17s,靈敏度更高,且在沒有藥物時完全保持“解散”狀態,實現了對蛋白質“聚散”的精準開關控制。
“為確保這套系統在活體中同樣有效,研究進入了關鍵的細胞與動物驗證階段。實驗結果令人振奮:在細胞內,新系統成功實現了由藥物精準調控的基因開關激活、特定蛋白質的定位引導以及蛋白質相變調控;在小鼠實驗中,靜脈注射攜帶該系統和報告基因的質粒后,僅通過口服金剛烷胺,便成功激活了小鼠肝臟內的報告基因表達。”解明岐表示:“這預示了未來基因治療的一種嶄新可能:患者只需打一針攜帶治療基因的載體,而這種載體只有在金剛烷胺出現時才會被激活。需要時,口服一片金剛烷胺,就能精準啟動;想停止治療時,停藥即可。”
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作者: 別夢可 2026年01月05日 22:10
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