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- 發(fā)布時(shí)間:2026年01月04日 16:17
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- 文件格式:apk
- 應(yīng)用分類:瀏覽器
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環(huán)亞ag登錄
在生命的微觀世界里,蛋白質(zhì)常常需像士兵列陣或信使集結(jié)般“組隊(duì)”行動(dòng),以執(zhí)行關(guān)鍵任務(wù)。曹龍興說(shuō):“若能操控這一過(guò)程,便掌握了干預(yù)生命活動(dòng)的‘開關(guān)’,如可精準(zhǔn)激活治療基因、阻斷病毒入侵等。然而,人為‘指揮’蛋白質(zhì)動(dòng)態(tài)聚散一直是巨大挑戰(zhàn)。天然界中能響應(yīng)小分子藥物指令的蛋白質(zhì)極少,而既有的人工系統(tǒng)又常受限于毒性、代謝快或形態(tài)單一等問(wèn)題。即便人工智能預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)靜態(tài)結(jié)構(gòu)已取得進(jìn)展,也難以洞察小分子如何動(dòng)態(tài)‘指揮’蛋白質(zhì)組隊(duì)的過(guò)程?!?/p>
他們開發(fā)了新的蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)工具包,依托學(xué)校超算集群進(jìn)行大規(guī)模計(jì)算設(shè)計(jì),并在實(shí)驗(yàn)條件初創(chuàng)的艱辛中開始了長(zhǎng)達(dá)三年的反復(fù)嘗試與優(yōu)化。最初,團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)由單個(gè)金剛烷胺分子誘導(dǎo)蛋白質(zhì)三聚體,但效果微弱。轉(zhuǎn)而設(shè)計(jì)由兩個(gè)金剛烷胺共同作用的系統(tǒng)后,實(shí)驗(yàn)迎來(lái)了轉(zhuǎn)機(jī)。在眾多候選者中,蛋白質(zhì)dAIT17脫穎而出,在加入藥物后能穩(wěn)定聚合成三聚體,且晶體結(jié)構(gòu)證實(shí)其與設(shè)計(jì)模型高度吻合。進(jìn)一步優(yōu)化后得到的dAIT17s,靈敏度更高,且在沒(méi)有藥物時(shí)完全保持“解散”狀態(tài),實(shí)現(xiàn)了對(duì)蛋白質(zhì)“聚散”的精準(zhǔn)開關(guān)控制。
“為確保這套系統(tǒng)在活體中同樣有效,研究進(jìn)入了關(guān)鍵的細(xì)胞與動(dòng)物驗(yàn)證階段。實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人振奮:在細(xì)胞內(nèi),新系統(tǒng)成功實(shí)現(xiàn)了由藥物精準(zhǔn)調(diào)控的基因開關(guān)激活、特定蛋白質(zhì)的定位引導(dǎo)以及蛋白質(zhì)相變調(diào)控;在小鼠實(shí)驗(yàn)中,靜脈注射攜帶該系統(tǒng)和報(bào)告基因的質(zhì)粒后,僅通過(guò)口服金剛烷胺,便成功激活了小鼠肝臟內(nèi)的報(bào)告基因表達(dá)。”解明岐表示:“這預(yù)示了未來(lái)基因治療的一種嶄新可能:患者只需打一針攜帶治療基因的載體,而這種載體只有在金剛烷胺出現(xiàn)時(shí)才會(huì)被激活。需要時(shí),口服一片金剛烷胺,就能精準(zhǔn)啟動(dòng);想停止治療時(shí),停藥即可?!?/p>
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